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掌握大权之后,魏忠贤十分嚣张,他假传圣旨,指挥特务机构东厂,掌控锦衣卫,组织了一支上万人的宦官武装。而朝中的非东林党人,又投靠、附庸于魏忠贤,成了他的一批死党。其中,文臣有崔呈秀、田吉、吴淳夫、李夔龙、倪文焕给魏忠贤出谋划策,称为“五虎”,武臣则有田尔耕、许显纯、孙云鹤、杨寰、崔应元专门替魏忠贤屠杀异己,称为“五彪”。吏部尚书周应秋、太仆少卿曹钦程等,称为魏忠贤门下的“十狗”。拜魏忠贤为干爹的李鲁生、李蕃、石三畏等,称为“十孩儿”。这些人称魏忠贤为“九千九百岁”。从朝廷内阁、六部到地方总督、巡抚,都遍插魏忠贤的死党。
天启四年(公元1624年),左都御史杨涟首先抨击魏忠贤,列举了他的24条大罪状,其中有专权、私自批答圣旨;罗织罪名残害忠良;给魏家亲属滥封官职;在皇宫里练兵;生活穷奢极欲等。接着,更多的东林党人对魏忠贤进行口诛笔伐。
魏忠贤十分恼怒,他企图把政治上的反对派统统杀掉。大学士顾秉谦积极投靠魏忠贤,他偷偷开了个黑名单,送给魏忠贤。于是,在很短的时间内,吏部尚书赵南星、左都御史高攀龙、吏部侍郎陈于廷、兵部侍郎李邦华,以及杨涟、左光斗、周朝瑞、袁化中、魏大中、顾大章等人,都被抓入镇抚司,遭受严刑拷打。杨涟身上压着沉重的麻袋,耳朵里钉进生锈的铁钉;左光斗全身被通红的铁烙熨烫,脸部被烧焦、腐烂。不久,这些人有的惨死在狱中,有的被罢官、被充军。
魏忠贤的权势已达到了顶点。此时的明朝可以说是内忧外患。内忧:阉党一统天下,朝政极度黑暗和腐败;外患:在左都御史杨涟弹劾魏忠贤的两年后,即天启六年(1626年)正月,努尔哈赤率军攻打明朝辽东的宁远城,大明王朝命悬一线。